Suursugusus ja perfektsuse poole püüdlemine paistavad kõige paremini välja loomulikult S-Klassi salongi poolel. Stiililiselt on Mercedesel õnnestunud S-Klassi salongis siduda kerge kaasaegsus ja klassikaline mõisalikkus, mille koostööl võiks mudelit nimetada lausa liikuvaks elutoaks. Interjöör on täis kaasaegseid funktsioone ja mugavusi, mida esialgu ei oska autolt soovidagi, kuid millega on väga lihtne ära harjuda, mille tulemusel tunduvad need hiljem lausa hädavajalikud. Kohati võiks aga isegi öelda, et salong on lausa liialt detailideni läbi mõeldud, sest näiteks ka ventilaatorite suunamine lõhub kauni visuaalse sümmeetria. Samas olenemata funktsiooniderohkusest, on S-Klassi salong juba esmakohtumisel võrdlemisi kasutajasõbralik. Materjalide valik on üle terve salongi väga kvaliteetne ja luksuslik ning ehituskvaliteet praktiliselt veatu. 

Loomulikult saab S-Klass juba standardist nahkpolstri, kuid vastavalt eelistusele on valikus lausa pea 30 erinevat värvi- ja naha kombinatsiooni, mille seast oli demosõidukile valitud helebeeži ja tumehalli kombineeriv lahendus, heledate nahkistmetega. Istmete puhul on Mercedes mudelile arendanud ülimalt mugavad luksusistmed, mis olid demosõiduki puhul lausa varustatud dünaamilise korvikusega, mis muudab kurvis mõjuva tsentrifugaaljõu põhjal vastava küljetoe jäikust, et hoida sõitjaid ka kõige järsemates kurvides edukalt oma istekohal. Pehme istumisalusega ja jäikade küljetugedega istmed pakuvad toekat ja mugavat asendit, mis pigem madal ja sõiduatolik, võimaldades rohke elektrilise reguleerimisega leida igat kasvu reisjal meelepärane asend, mis ei väsita ka pikematel teeotsadel. Lisaks klassikalistele telgedele on S-Klassis elektriliselt reguleeritavad ka pehme padjaga peatugi, turja kaugus ja küljetugede omavaheline kaugus. Väsimust aitavad ära hoida ka valikuline istmekinemaatika, mis aegamisi muudab istumisasendit, ja enam kui kümme režiimiga massaažifunktsioon, millest osad ka aktiivse temperatuuri muutmisega. Meelepärast kehatemperatuuri aitavad hoida veel korraga aktiveeritavad istme ventilatsioon ja -soojendus, millest viimane soojendab ka uste käetugesid, reisijate õlapiirkonda ja keskkonsooli. Samuti saab põhimõtteliselt eraldi kliimatsoonina valida jalgade soojendamise ja jahutamise vahel.

Eraldi kõneainet väärib S-Klassi puhul loomulikult ka mudeli tagumine istmerida, mis “First-Class” paketi puhul saadaval ka vaid kahe istme ja neid eraldava keskkonsooliga. Demosõiduki puhul oli tagareas küll tehniliselt kolm turvavööga istekohta, kuid sellest olenemata on peamise rõhu Mercedes siiski äärmistele kohtadele panustanud, kus pea võrdväärsed, kui mitte isegi mugavamad istmed kui esireas. Pehme kaelapadjaga toekad ja mugavad istmed, mis hoiavad ka korvikusega reisijad kenasti paigal, on samuti elektriliselt reguleeritavad ja mälufunktsiooniga ning pakuvad olenemata sõitja kasvust vastavalt eelistusele püstisemat või lebavamat asendit, mis ei väsita ka pikematel sõitudel. Kõige luksuslikumaks kohaks on loomulikult tagarea parempoolne koht, millel reisija saab soovi korral nupuvajutusega eesoleva istme maksimaalselt ette nihutada, mille järel tuleb ka viimase alt elektriliselt välja eraldi jalatugi. Kogu lahenduse miinuseks on aga see, et tagapingis reisija saab esiistet nihutada olenemata sellest, kas keegi esiistmel istub. Mugavusfunktsioonide poolest on ka tagumised istmed varustatud istme ventilatsiooni ja soojendusega, millest viimane taas uste käetugede ja õlgade soojendusega. Tagumistel istmetel on ka massaažifunktsioon, kuid viimasel režiime esiistmete omast veidi vähem.

Mercedes-Benzi sõiduautode lipulaevana, ei valmista limusiinilik S-Klass pettumust ka ruumikuse osas. Pikiteljel on nii esi-, kui tagareas kenasti jalaruumi lausa kahemeetristele ning ka pearuumi jagub igal istmekohal pikematelegi. Atmosfääri osas on S-Klassi salong tänu ruumikusele ja disainile üldpildis väga avar ja hubane, kuid erinevate lahendustega on võimalik interjööri meeleolu ka vastavalt eelistusele muuta. Näiteks privaatsema olukorra loomiseks on võimalik nii katuseaknad, millest esimene luugina avatav, kui tagumised küljeaknad ja tagaklaas katta varjukiga. Meeleolu aitab luua uhke miljöövalgustus, mille kontuurid ja hajusa valgusega paneelid võimaldavad terve salongi justkui hõõguma panna. Süsteem pakub mitmeid dünaamilisi ja mitmevärvilisi režiime ning annab visuaalselt ka märku mõningate juhiabide märguannetest. Esemete hoiustamiseks on S-Klassi salongis madal käetoe alune laegas, keskpärane kindalaegas, topsihoidjate ja telefoni laadimise alusega süvis keskkonsoolis, kust mobiili veidi tülikas kätte saada, keskmise suurusega uksetaskud ja väike pesa multimeedia ekraani tagust läbivas tunnelis. Tagumine rida saab laekaga ja topsihoidjatega käetoe, mille taskus ka juhtmevaba laadija. Samuti on mudelile saadaval suusaluugi kaudu ligipääsetav külmkapp.

Pagasiruumi on S-Klassil 550 liitrit, olles nõnda oma pikemate Saksa rivaalide Audi A8 ja BMW 7. Seeria kõrval napilt isegi kõige mahukam. Universaalse kujuga pagasiruumi muudavad praktilisemaks võrguga tasku seinal, kotikonksud laes ja haagid põranda nurkades. Sedaanililkult avanev pagasiluuk on standardist elektrilise opereerimisega ning loob parajalt avara ligipääsu, mille laadimiskünnis pagasiruumist umbes 20 sentimeetri kõrgusel.

Olenemata varustusest saab multimeedia kuvamiseks S-Klass keskkonsoolist armatuurile ulatuvale paneelile püstise asetusega 12.8-tollise haptilise tagasisidega OLED puutetundliku ekraani, mis kenasti reisijate käeulatuses ja vaateväljas. Riistvaraliselt on multimeedia responsiivne ning kiire ja ekraan väga terava pildiga. Tarkvara poolest jookseb süsteemil Mercedese värskeim MBUX lahendus, mis võib küll esialgu tunduda segane ja liialt sisutihe, kuid pakub peale mõningat harjumist väga meeldivat kasutajakogemust. Menüüd on loogilise ülesehituse ja asetusega ning funktsioonid kasutajasõbralikud. Põhivaatel kuvatakse pidevalt navigatsiooni ja vastaval ajahetkel kasutatavaid meelelahutus- või mugavusfunktsioone. Visuaalselt on tarkvara küll keskmisest kirjum, kuid suured ja selged ikoonid tagavad üheselt mõistetavuse. Lisaks klassikalistele funkstsioonidele on S-Klassi multimeedias veel “Energizing comfort” programmid, mis aitavad visuaali, heli ja massaažiga meeleolu luua, veebibrauser ja mõningad mängud. Samuti on Mercedeste tarkvaral võrdlemisi osav ja kasulik hääljuhtimine. Multimeedia ekraani alumine viiendik on pidevalt eraldatud peamiste kliimasätete jaoks ning täpsemate seadete jaoks on tarkvaras eraldiseisvad kliimamenüüd. Tervikuna on kliima reguleerimine võrdlemisi mugav ja lihtne. Helisüsteemi osas oli testitud mudel varustatud uhkeima Burmesteri 3D lahendusega, mis esitab lugusid puhtalt ja dünaamiliselt praktiliselt olenemata helitugevusest või pala žanrist. Kogu elamust toetab loomulikult ka vaikne salong, mille tulemusel on tegemist ühe turu parima audiokogemusega, olles samas liigas Range Roveri Meridiani ja Bentley Naim lahendustega.

Meelelahtuseta pole loomulikult jäetud ka tagumist istmerida, mis saab esiistmete seljatugede küljes asuvatele paneelidele 11.6-tollised puuteekraanid. Eelnimetatud ekraanidel jookseb praktiliselt identne tarkvara, mis peamisel multimeedial, tänu millele omavad väiksemad ekraanid pea kõiki samu funktsioone. Nii saavadki tagumise istmerea reisijad eraldiseisva ekraani taga omi asju ajada ning kui ka muusikavalik autos ei sobi, saab süsteemiga ühendada juhtmevabasid kõrvaklappe. Samuti saab ekraanidele HDMI kaabliga edastada pilti kahelt väliselt meediaesitajalt. 

Sõiduandmete kuvamiseks saab S-Klass rooli taga paiknevale paneelile olenemata varustusest 12.3-tollise täisdigitaalse terava kuvaga näidikuekraani, millele lisavarustusest saadaval ka 3D efekti funktsioon. Erinevalt aga näiteks Peugeot’de hologrammiga loodud mitmetasandilisusest, loob Mercedese lahendus kolmemõõtmelisuse kahe ekraaniga, lähtudes juhi silmade positsioonist, ehk kaasreisijatele kolmemõõtmelisust ei tekki. Erilist praktilist väärtust sel funktsioonil küll pole ja esimestel sõidukilomeetritel veidi efekt ka veidi segada, kuid sellest olenemata on tegemist väga vinge ja omapärase lahendusega. Riistvaraliselt on näidikuplokk responsiivne ja kiire ning tarkvaraliselt jookseb lahendusel teistelgi Mercedestel kogetud süsteem, millel kuus põhivaadet, mille hulgas klassikalisemaid kelladega vaateid ning ka veidi omapärasemaid ja eksperimenteerivamaid graafikaid. Info on läbivalt võrdlemisi lihtsalt leitav ja üheselt mõistetav. S-Klassile on saadaval ka suure ja selge kuvaga informatiivne esiklaasinäidik.

Rooli kohale saab S-Klass juba mõningatel teistelgi Mercedestel kogetud alt tasapinnalise viiekodaralise, mis proportsionaalselt pigem väikese läbimõõduga. Samas tänu oma kergelt jämedale ja ergonoomilise kujuga roolirattale, püsib rool kindlalt käte vahel, sobides S-Klassi roolis tajutava jõulise tundega. Rool on kokku pandud kvaliteetselt ja mugavatest materjalidest ning võimaldab erinevaid käsitsemise viise. Rooli muudavad multifunktsionaalseks neljale kodarale paigutatud puutealad, mis esialgu oma tiheda asetuse ja tasapinnalise disainiga küll veidi harjumatud, kuid mis peale mõningat harjumist väga kasulikud ja mugavad. Ülemistest kodaratest võimaldab vasakpoolne navigeerida näidikutabloo seadetes ja parempoolne multimeedia ekraanil, mille tulemusel saab juht oma pöialdega praktiliselt igat sõiduki seadet muuta. Alumistel kodaratel asuvad vasakpoolsel juhiabiliste ja parempoolsel helitugevuse ja käed-vaba süsteemi nupud. Kodarate tagant leiame kvaliteetsed metallist käigulabad. Rool on standardist varustatud elektrilise soojendusega, mis aktiveeritav elektrilise reguleerimise kangi kõrvalt, roolisambal, või automaatselt seotav ka istmesoojenduse kasutamisega.