Sarnaselt EQ-seerialikule välisilmele, saab EQS vennasmudelitele sarnaselt ka futuristliku interjööri, mille peamiseks tõmbenumbriks loomulikult pea 1.5-meetrise ulatusega MBUX hyperscreen armatuuril, mille otstes stiilsed turbiine imiteerivad ventilatsiooniavad. Mudeli kaasaegse ilmega salong on täis võrdlemisi kasutajasõbralikke mugavus- ja meelelahutusfunktsioone, toetades meeldivat kasutajakogemust. Materjalide valik on läbivalt väga hea ning ehituskvaliteet samuti suurepärane. Vaid uste käepidemed võiksid uksi kinni tõmmates veidi vähem painduda.

Mugava sõidu pakkumiseks saab EQS kergelt korvikad ja toekad istmed, mis hoiavad oma jäikade ja elektriliselt reguleeritavate küljetugedega reisijaid väga edukalt paigal ning pakuvad meeldivat istumisaset olenemata pigem kõvadest polstritest. Üldine istumisasend on ühe limusiiniliku auto kohta pigem püstine ja kõrge, kuid rohke reguleerimise ulatus võimaldab leida asendi, mis ei väsita ka pikematel sõitudel. Pikemat kasvu sõitjatele võiks vaid juhiiste veidi madalamale käia. Esiistmed on standardist elektriliselt reguleeritavad ning lisadena pakutakse veel mälufunktsiooni ja kümne erineva režiimiga massaaži. Samuti on esiistmed varustatud istme kinemaatika funktsiooniga ning soojenduse ja jahutusega, mis korraga aktiveeritavad. Lisa mugavust pakub imepehme kaelapadi. Tagareas on istmed veidi jäigemad ja lühema istmepõhjaga, kuid samuti kergelt korvikad, hoides reisijaid kenasti paigal. Mugavaima asendi leidmiseks saab elektriliselt reguleerida seljatoe kaldenurka, kuid ka kõige lebavam asend on siiski üpris püstine. Ka tagumistele istmetele on saadaval ventilatsioon ja soojendus, mis korraga aktiveeritavad.

Ruumi poolest ei jäta EQS küll endast päris 5.2-meetrise auto, ega Mercedes-Benzi suurima sõiduauto muljet, kuid sellest olenemata saab mudel ikkagi üpris täpselt hakkama ka nelja kahemeetrise mahutamisega. Jalaruumi on pikiteljel kahemeetristele nõnda, et tagumine peab hoidma jalgu veidi laiali või ühele küljele ning pearuumi on olenemata langevast katusest tagareas üpris täpselt kahemeetrisele. Laiuse osas EQS kolme reisijat tagaritta pigem ei mahuta. Atmosfääri poolest on salong tumeda sisuga üpris hubane ning kergelt sportlik, millele lisavad avarust suured küljeaknad ning kaks katuseakent, millest esirea kohal asuv ka luugina avatav. Öist meeleolu võimendab maitsekas miljöövalgustus koos kontuuridega üle terve salongi, millel rohkelt värvivalikuid ja dünaamilisi valgusprogramme. Samuti kuvatakse miljöövalgustusega osade funktsioonide ja juhiabiliste teavet. Esemete hoiustamiseks on EQS-i salongis suur käetoe alune laegas, telefoni laadimise aluse, topsihoidjate ja lisa ruumiga pesa konsoolis, keskpärase suurusega uksetaskud, pigem väike kindalaegas ja suur süvis keskkonsooli sees, mis ligipääsetav konsooli külgedelt. Tagumine rida saab väiksed uksetaskud ning ekraani ja topsihoidjatega käetoe, mille laekas ka juhtmevaba laadija.

Pagasiruumi on EQS-il suure sõidukina lausa vapustavad 610 liitrit, mida on enam 100 liitrit rohkem, kui näiteks konkurendist BMW i7-l ja 60 liitrit rohkem, kui fosiilvennasest S-Klassil. Universaalse kujuga pagasiruumile loob ülimalt avara ligipääsu luukpäralikult avanev elektriline pagasiluuk ning praktilisust lisavad võrguga tasku vasakul seinal, arvestatav lisaruum põranda all, haagid põranda nurkades ning veidi kasutud kotikonksud. Pagasi peale- ja mahalaadimiseks tuleb ületada keskpärane laadimiskünnis.

Multimeediat esindab EQS-i armatuuril MBUX Hyperscreeni tsentris asuv kuusnurkne 17.7-tolline puuteekraan, mis kenasti reisijate nähtavuses ja käeulatuses. Süsteem on riistvaraliselt kõrgresolutsioonilise ekraaniga ning opereerib läbivalt kiirelt ja responsiivselt. Tarkvara osas jookseb süsteemil juba varasemalt mitmetel Mercedes-Benzi mudelitel kohatud lahendus, mis pakub juba peale lühikest tutvumist, olenemata funktsioonide ja sätete küllusest, väga meeldivat kasutajakogemust. Menüüd on selge ülesehitusega, sätted loogilise paigutusega ning ikoonid üheselt mõistetavad, mille tulemusel on süsteemi tervikuna väga lihtne kasutada. Koduvaatel kuvatakse püsivalt navigatsiooni ning viimati kasutatud või aktiivsete funktsioonide infot. Lisaks klassikalistele funktsioonidele pakub EQS-i süsteem ka võimalust sirvida veebibrauserit või mängida mõningaid arvutimänge, mis aitavad sisustada laadimisjaamades peatumisi. Multimeedia ekraani alumine viiendik on pidevalt eraldatud peamiste kliimasätete jaoks ning täpsemate seadete jaoks on tarkvaras eraldiseisev kliimamenüü. Tervikuna on lahendus peale harjumist võrdlemisi mugav ja lihtne. Lisaks puuteekraanile on Mercedese multimeedia varustatud osava hääljuhtimisega ning isikupärastamise osas saab meelepärased seaded siduda erinevate kontodega, mis ligipääsetavad ka sõrmejäljelugeja kaudu. Helisüsteemi osas oli testitud EQS varustatud uhkeima Burmesteri lahendusega, mis läbivalt, olenemata helitugevusest või žanrist, väga dünaamilise ja puhta esitusega. Küll aga üllatasid näiteks S-Klass ja EQS SUV oma helidünaamikaga veidi rohkem.

Kaasreisijate meelte lahutamiseks pakub Mercedes-Benz üht 12.3-tollist ekraani mudeli Hyperscreeni paremale äärele, kõrvalistuja ette, ning 11.6-tolliseid ekraane esiistmete seljatugede külge. Ekraanid on kõik terava kuvaga ning toetavad tarkvaraliselt pea kõiki samu funktsioone, mida peamine multimeediaekraan. Tagumise rea reisijad saavad süsteemiga ühendada ka oma juhtmevabasid kõrvaklappe ning tarbida ekraani kaudu meelepärast HDMI-seadmelt edastatavat sisu.

MBUX Hyperscreeni vasakul poolel esindab täisdigitaalset näidikutablood rooli taha paigutatud 12.3-tolline ekraan, mis kenasti läbi rooli ava nähtav. Samuti on EQS-i lahendus, võrreldes EQE omaga, tulenevalt püstisema kaldega Hyperscreenist või teistsugusest istumisasendist paremini kaitstud välise valguse peegeldamise eest. Riistvara ja tarkvara poolest aga süsteem palju ei erine, mille tulemusel ka EQS-i lahendus väga kiire, responsiivne ja kasutajasõbralik. Tarkvaraliselt pakub süsteem viit põhivaadet, mille hulgas erineva visuaali ja infotihedusega lähenemisi, ning osadel vaadetel saab ka täpsemalt muuta kuvatava info tüüpi. Olenemata vaatest on visuaalid kaasaegsed ning info läbivalt lihtsalt leitav ja üheselt mõistetav. EQS-ile on saadaval ka informatiivne ja suur esiklaasinäidik koos liitreaalsusega.

Rooli kohale saab EQS kaasaegse ilmega EQ-seeriale omase ning varasemalt ka EQS SUV-s kogetud kolmekodaralise, mis oma ringikujulise roolirattaga proportsionaalselt pigem suure läbimõõduga. Rooliratas ise on pigem lihtsa disainiga, kuid võimaldab koostöös õhukeste kodaratega erinevaid käsitsusviise ning püsib õhukesena kindlalt juhi käte vahel. Olenemata sellest, et EQS-i juhtpult kolmekodaraline, pole aga vastav rool karvavõrdki vähem multifunktsionaalne, kuid Mercedestel laialt levinud viiekodaralised. Viimaste neljal kodaral paiknevad puutepinnad on lihtsalt koondatud kahele alale, mis pole vähendanud nuppude kasutajasõbralikkust. Nupud on loogilise asetusega ning reljeefsed pinnad võimaldavad kasutamist ka pilku teelt tõmbamata. Esialgu vajavad harjumist vaid üksikud sõrme libistamisel toimivad funktsioonid. Vasakul kodaral on nupud näidikutablool liikumiseks ja juhiabiliste seadistamiseks ning parempoolse kodara nupud juhivad multimeedia süsteemi. Kodarate tagant leiame kvaliteetsed rekuperatsiooni taset reguleerivad labad, mille plussmärgiga pedaal vähendab rekuperatsiooni ja vastupidi. Rool on varustatud ka elektrilise soojendusega, mis üksinda aktiveeritav vaid häälkäsklusega.