Interjööri poolel on E-Klassis võetud julgelt inspiratsiooni Mercedese EQ-seeria mudelite salongidest, kuid pole päris ära unustatud ka sisepõlemismootoritega mudelite loodud rada. Viimase parimaks näiteks on tõsiasi, et standardis saab E-Klass armatuurile kindla suurusega multimeedia ekraani ala, kuid tippvarustuses uhke ja futuristliku Hyperscreeni. Üldine disain on aga sarnaselt välisilmele, veidi preemiumlikum ja uhkem, kui C-Klassil, kui päris mitte nii luksuslik, kui S-Klassil. Materjalid on läbivalt meeldivad ja ehituskvaliteet üksikute eranditega samuti üpris hea. 

Sisustuses pakub Mercedes-Benz mudelile 17 erinevat polstrite lahendust, mille hulgas kunstnahkkattega, nahkkattega ja Nappa nahkpolstriga variante. AMG Line varustuspaketiga demosõiduk oli varustatud sportistmetega, mis võrdlemisi korvika ja toeka kujuga. Üksteisest võrdlemisi kaugel paiknevad jäigad küljetoed ei hoia reisijaid küll päris sportautlikult paigal, kuid tagavad siiski piisava stabiilsuse ja mugavuse. Üldine asend on sõiduautolikult veidi lebav ning rohke reguleerimisruum võimaldab meelepärase asendi leida pea igat kasvu reisijal. Meelepärast kehatemperatuuri aitavad hoida veel korraga aktiveeritavad istme ventilatsioon ja soojendus, millest viimane soojendab ka uste ning keskkonsooli käetugesid, ning uhkemas varustuses on saadaval ka massaažistmed. Tagumine rida saab veidi kõrgemal asuvad ja üpris püstise seljatoega soojendusega istmed, mis samuti üpris mugavad. S-Klassi tasemele tagumise istmerea kogemus kindlasti ei küündi, kuid olenemata sellest mööduvad sõidud ka E-Klassi tagareas siiski üpris meeldivalt.

Küll aga võib suurema seltskonnaga reisides tagumise istmerea sõidukogemust mõjutada salongi ruumikus, sest olenemata parajalt suurtest välisgabariitidest, esineb uus E-Klass reisijate mahutavuse poolest veidi alla ootuste. Esiritta mahuvad loomulikult mõlemale istekohale ka kahemeetrised, isegi kui juhi põlv mõnel juhul valusalt vastu multimeedia ekraani võib käib, kuid pikiteljel on kaks kahemeetrist praktiliselt maksimum. Loomulikult esineb selliseid olukordi, kus kaks kahemeetrist üksteise taga peavad reisima, tõenäoliselt vähe, kuid kui turul leidub väiksemate gabariitidega masinaid, mis saavad sellega kenasti hakkama, tundub E-Klassi sooritus veidi alla arvestuse. Pearuumi on igal istmekohal ka kahemeetristele. Salongi atmosfäär on pigem sportlik ning, tänu veidi kokpitilikult ümber reisijate arendatud disainile, hubane. Avarust lisavad hele sisu, palju aknapinda ja valikvarustusena pakutav panoraamkatus. Mercedestele omaselt lisab öisele sõidule emotsiooni uhke mitmevärviline miljöövalgustus, millel nüüd esitatava meedia järgi käitumise režiim. Esemete hoiustamiseks on E-Klassi salongis keskpärase suurusega kindalaegas, suured uksetaskud, keskkonsool suure süvisega, milles topsihoidjad ja telefoni juhtmevaba laadija, ning pigem madal, kuid keskpärase mahutavusega käetoe alune pesa. Tagumine rida saab keskpärased uksetaskud ja keskmise käetoe topsihoidjate sahtliga.

Pagasiruumi on E-Klassil kuni 540 liitrit, mida on 10 liitrit enam, kui sedaankeredega Audi A6-l ja 5. Seeria BMW-l, ning 10 liitrit vähem, kui S-Klassil, ehk perfektselt praktilisem, kui otsesed konkurendid, kuid mitte etem oma suurest vennast. Pistikhübriidi puhul langeb mahutavus 370 liitrile, mida on küll vähem, kui kõige vähem praktilisemal 5. Seerial, kuid rohkem, kui kõige vähem ruumikamal A6-l. Seega tervikuna on E-Klass liitritelt suhteliselt praktiline, kuid kasutajakogemuselt võiks ligipääsu ava olla veidi suurem ning praktilisust lisavad kotikonksud kõrgemal.

Multimeediat esindab nii standardlahenduse, kui Hyperscreeni puhul 14.5-tolline puuteekraan, mis armatuuril võrdlemisi lauge nurga all, kuid üpris kenasti reisijate käeulatuses ja vaateväljas. Riistvaraliselt on multimeedia terava ekraaniga ning opereerib läbivalt kiirelt ja sujuvalt. Tarkvaraliselt jookseb süsteemil põhimõtteliselt sama lahendus, mida oleme testinud juba mitmetel teistel tootja mudelitel, kuid uue E-Klassiga on Mercedes läbi viinud väikesed uuendused ikoonide visuaalides ja menüüde ülesehitustes, mis pole suuremas osas kasutajakogemust muutnud. Peamised funktsioonid on käik jätkuvalt olemas ja lihtsalt kasutatavad. Teiste hulgas on E-Klassi multimeedias sisseehitatud voogedastusplatvormid nagu Spotify, Apple Music ning koos kaameraga armatuuril on võimalik autos pidada ka videokõnesid või luua videoid TikTok platvormile, mis samuti rakendusena E-Klassi tarkvarasse alla laetav. Hyperscreeni puhul saab omale eraldiseisva ekraani ka kaasreisija ning lisaks puuteekraanile saab süsteemi juhtida ka häälkäsklustega. Muide, kui reisida autos üksinda, ei pea häälkäskluste edastamiseks eelnevalt ütlema ka “Hey Mercedes”, sest üksi sõites E-Klass eeldab, et rääkides suhtled sa temaga. Helitugevuse, sõidurežiimide ja üksikute kiirteenuppude jaoks on multimeedia ekraani all ka üks puutetundlik nupuala. Eelnevalt on Mercedes seda paigutanud keskkonsoolile, kus ta kippus randme alla jääma. Uue asetusega tahtmatuid vajutusi küll ei esine, kuid kaugemal olles on paneelile jällegi vajadusel veidi keerulisem sõidu ajal pihta saada. Uutele Mercedestele omaselt on ka E-Klassis kliimasätted integreeritud multimeediasse, kuid kui vanematel mudelitel kuvati sätted pidevalt ekraani alumisele viiendikule, tänu millele olid seaded pidevalt ligipääsetavad, on nüüd Mercedes kliimaseadete riba väiksemaks muutnud, ning seadete muutmiseks tuleb enne justkui avada soovitava teabega kliimavaade. Lahendus pole üleliia tülikas, kuid nõuab rohkem vajutusi, kui veidi vanemate mudelite lahendus. Helisüsteemi osas oli demosõidukil E-Klassi standardne lahendus, mis läbivalt igati dünaamiline, ruumiline ja kvaliteetne. Samas ei võimalda süsteem aga muusikat kuigi valjult kuulata, tänu millele aga esitus olenemata helitugevusest hea. Parima helikogemuse jaoks on loomulikult saadaval ka Burmester lahendus.

Olenemata aga sellest, kas uuel E-Klassil Hyperscreen või mitte, saab mudel sõiduandmete kuvamiseks 12.3-tollise täisdigitaalse näidikutabloo, millele lisavarustusest saadaval ka efektne 3D funktsioon, mida saime testida S-Klassi puhul. Olles sõltumatu hüperekraanist, on ekraan kenasti juhi vaatega risti ning tänu sellele ka kenasti nähtav. Välise valguse eest kaitsvaid varjukeid küll ekraani ümber pole, kuid meie testimise ajal kordagi ekraanilt segavat valgust reisijate poole ei peegeldunud. Riistvaraliselt on ekraan loomulikult selge pildiga ning opereerib läbivalt kiirelt ja sujuvalt. Tarkvaraliselt saab süsteem sama lahenduse, mis teised uued Mercedesedki, kus viis põhivaadet erinevate disainide ja kuvatavate infotüüpidega. Vajalik teave on läbivalt lihtsalt leitav ja üheselt mõistetav. Huvitaval kombel ei paku Mercedes uuele E-Klassile aga esiklaasinäidikut.

Rooli kohale saab E-Klass taas korduvalt kohatud omanäolise disainiga viiekodaralise, mis proportsionaalselt paraja läbimõõduga, kuid pigem tihke ja jämeda rooliratta disainga, mis võib küll väiksemate kättega juhtidel veidi raskel käte vahel püsida, kuid võimaldab siiski erinevaid käsitsusviise ja püsib üldiselt kindlalt kontrolli all. Samuti on rool kvaliteetselt kokku pandud meeldivatest materjalidest. Rooli muudavad multifunktsionaalseks neljale kodarale paigutatud puutealad, mis esialgu oma tiheda asetuse ja tasapinnalise disainiga küll veidi harjumatud, kuid kujunevad peale mõningat harjumist väga mugavateks, võimaldades pea kõike kontrollida ilma käsi roolilt eemaldamata. Ülemistest kodaratest võimaldab vasakpoolne navigeerida näidikutabloo seadetes ja parempoolne multimeedia ekraanil, mille tulemusel saab juht oma pöialdega praktiliselt igat sõiduki seadet muuta. Alumistel kodaratel on vasakpoolsel juhiabiliste ja parempoolsel helitugevuse ja käed-vaba süsteemi nupud. Kodarate tagant leiame kvaliteetsed metallist käigulabad, mis reguleerivad sportrežiimis käike ja teistes režiimides rekuperatsiooni tugevust. Rool on standardist varustatud elektrilise soojendusega, mis aga aktiveeritav vaid koos istmesoojendusega või siis eraldiseisvalt häälkäsklusega.